232 ورقة بحثية
في سرطان الرأس والعنق الإيجابي لفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، يقوم معقد ULK1 بتحفيز التحلل الالتهامي الانتقائي لبروتين MHC-I الموُسم باليوبيكويتين بواسطة MARCHF8 عبر مستقبل الشحنة NDP52، وهي آلية تسهل التهرب المناعي ونمو الورم والتي يمكن عكسها عن طريق تثبيط بدء الالتهام الذاتي لاستعادة الاستجابات المضادة للأورام بوساطة الخلايا التائية CD8+.
تحدد هذه الدراسة انخفاضاً في حمض الخليك المشتق من الميكروبيوم في سرطان غدة البنكرياس (PDAC)، وتثبت أن الاستهداف المشترك لمحور AMPK-MAPK الناتج عن ذلك يعيد برمجة الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان ويثبط نمو الورم في النماذج قبل السريرية، مما يكشف عن ثغرة أيضية جديدة للتدخل العلاجي.
تُظهر هذه الدراسة أن العلاج الإشعاعي بتقنية "فلاش" (FLASH) بجرعات مجزأة ناقصة ينجح في استئصال الورم الأرومي النخاعي بفعالية في نموذج فئران تجريبية في الموضع، وذلك عبر تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة بالأورام لتنظيف الحطام، مع الحفاظ في الوقت ذاته على الوظيفة الإدراكية للحصين من خلال تعزيز التفاعل المتبادل بين الخلايا العصبية والخلايا النجمية وتقليل الالتهاب العصبي.
تحدد هذه الدراسة نقطة تفرع البيروفات كعنصر تحكم استقلابي حاسم ينظم انتشار خلايا السرطان اللمفاوية من خلال تعديل إشارات أنواع الأكسجين التفاعلية الميتوكوندرية وعامل نقص الأكسجين المستحث بـ 1 (HIF-1α) عبر ملف استقلابي مُعاد برمجته يتميز بانخفاض أكسدة البيروفات وانخفاض تنظيم إنزيم سينثاز السترات.
تطور هذه الدراسة وتتحقق من صحة بصمة جينية قوية مكونة من 26 جيناً كابحة للأورام، تعمل بفعالية على تصنيف الإنذار الطبي والتنبؤ بالانتكاس لدى مرضى سرطان الرئة غير صغيرة الخلايا من نوع الغدية، مما يظهر أداءً فائقاً مقارنة بالنماذج الإنذارية الحالية عبر مجموعات متعددة ومستقلة.
تحدد هذه الدراسة البروتين SRRM1 كمنظم رئيسي لعملية الربط، والذي يعمل غالباً بالتنسيق مع SRSF11، على دفع تعبير الأشكال البروتينية المسرطنة — بما في ذلك أشكال بروتين NUMB وجينات أخرى متعلقة بالإشارات أو الهيكل الخلوي — لتعزيز نمو الأورام، والتكاثر، والقدرة الجذعية في أنواع متعددة من السرطان، مما يسلط الضوء على إمكانية اعتباره هدفاً علاجياً.
تُظهر هذه الدراسة أن الجمع بين تسلسل النسخ الطويل غير المستهدف والتحقق الوظيفي في الكائنات الحية داخل ذبابة الفاكهة يكشف عن اندماجات جينية جديدة مسببة للأورام في الأورام الدبقية، والتي يتم إغفالها بواسطة لوحات الاندماج القياسية قصيرة القراءة والمستهدفة.
تقدم الورقة البحثية SubNetDL، وهو إطار عمل للتعلم العميق يتسم بالمتانة والقابلية للتفسير، يدمج ملفات الطفرات تحت النسيلية مع شبكات التفاعل بين البروتينات عبر انتشار الشبكة للتنبؤ بدقة باستجابات العلاج للسرطان وتحديد مؤشرات حيوية جديدة عبر أنواع السرطان المختلفة وأنماط العلاج المتنوعة.
تدمج هذه الدراسة نموذجاً قائماً على الوكلاء ذا دقة مكانية مع نموذج بديل يعتمد على التعلم الآلي القابل للتفسير لتوضيح أن العلاج المشترك الذي يستهدف كل من المجموعات الخلوية الموجبة لـ HER2 والسالبة لـ HER2 يتغلب بفعالية على المقاومة الناجمة عن اللدونة المظهرية في سرطان الثدي غير المتجانس، مما يقدم إطاراً قابلاً للتوسع للتنبؤ باستراتيجيات العلاج وتحسينها.
تُظهر هذه الدراسة أن نشاط الفوسفاتاز البروتيني لبروتين PTEN، المتميز عن وظيفة الفوسفاتاز الليبيدي الخاصة به، ضروري للنمو الجنيني الطبيعي وكبح الأورام في الفئران، كما يتضح من خلال الممات الجنيني وزيادة التسرطن الملحوظين في الفئران التي تعبر عن بروتين PTEN طافر يفتقر إلى نشاط الفوسفاتاز البروتيني.